Что (если вообще что-то) в отношении туберкулеза затрудняет производство высокоэффективной вакцины?

307
22
1
Лучший ответ
325

Краткий ответ
Трудность заключается не столько в туберкулезе (ТБ), как в заболевании, сколько в запутывающей догме, которая помешала иммунитету слизистой оболочки занять центральное место в исследованиях туберкулеза и разработке вакцин. Кроме того, за прошедшее столетие, несмотря на экспоненциальный рост биомедицинских исследований и разработок, область туберкулеза сократилась, охватывая в первую очередь бедных, которые также, как правило, являются обездоленными и недоедающими. Карьера Наука и Экономика науки тогда вполне заполнили последующий пробел в научном авторитете, сопутствующем туберкулезу.

Длинный ответ
1. Научная мода после 1970-х годов подчеркнула зависимость от плохо предсказательных моделей на животных, таких как мыши, которые не повторяют заболевание туберкулезом человека (1).

2. Мы используем неподходящие пути введения вакцин, такие как внутрикожные, которые не отражают естественную туберкулезную инфекцию, которая передается по воздуху. Правильно ли мы используем вакцину BCG (Bacille Calmette Guerin), доступную в настоящее время? История вакцины BCG является важным руководством для разработки новой вакцины против туберкулеза. Разные страны вводят разные суб-штаммы вакцины БЦЖ и даже используют разные пути, что может привести к разной иммуногенности и эффективности. Изучение вакцины БЦЖ показывает, что если мы неправильно истолковываем ее историю и отказываемся от нее оптом, мы можем выбросить ребенка с водой из ванны.

3. Мы забыли о предметном уроке Первоначального микобактериального греха (2), то есть импринтинг иммунного ответа нетуберкулезными микобактериями (NTM). Фантастическая фраза, это рифф старой фразы «Оригинальный антигенный грех» (3, 4). Сегодня мы концептуализируем подобные идеи в рубрике Гигиеническая гипотеза. Более узко, в отношении ответов Т и В-клеток, мы бы назвали явление перекрестной реактивностью. Разные части мира питают разные NTM в своей среде. Некоторые из них преобладают в почве, другие - в воде (5), некоторые даже образуют биопленки в искусственных структурах, таких как душевые и водопроводные трубы. Степень и путь нашего воздействия на НТМ зависит от нашей географии. Как НТМ влияет на противотуберкулезный иммунитет?

4. Мы недостаточно изучили биологию латентности туберкулеза. Какова биология долгоживущей туберкулезной инфекции при отсутствии явных заболеваний (латентность)? Предполагается, что треть населения Земли инфицирована туберкулезом. Это точно? Если да, то чем отличается латентная туберкулезная инфекция? Как генетические полиморфизмы человека и различия в воздействии NTM влияют на последующие иммунные реакции, связанные с преобразованием скрытой инфекции в активное заболевание?

5. Почему мы до сих пор не охарактеризовали защитные иммунные реакции человека против туберкулеза? Почему развитие биомаркеров туберкулеза ослабевает? Мы полагаемся на плохо прогнозирующие тесты, такие как устаревший кожный тест Манту (тест чувствительности к туберкулину; TST) и несоответствующие показания иммунного ответа системного анализа гамма-интерферона. Несомненно, длинная тень Роберта Коха, исследователя туберкулеза, и недавняя догма в области иммунологии о так называемом ответе Th1 (Т-хелперная клетка) препятствуют нашим усилиям по выявлению и разработке квалифицированных биомаркеров для прогнозирования туберкулезной инфекции, туберкулезной болезни и (легкого). ) Борьба с туберкулезом.

6. Туберкулез, как правило, является болезнью бедности и сопутствующего недоедания, поэтому страдающее население имеет мало политической силы, чтобы диктовать лучшую науку.

7. Расширенная и более жесткая (западная) нормативно-правовая среда обязывает проводить испытания целого ряда кандидатов на вакцины (субъединица, живая аттенуированная, не реплицирующаяся на основе вектора). Каждый требует различной оценки эффективности и подходов биомаркера.

Даже более длинный ответ (Действуйте с осторожностью. Не для слабонервных. С этого момента вам потребуется время и терпение).
Если вы готовы, давайте прокатимся на американских горках по земле туберкулеза.

ТБ по номерам
Принято считать, что треть людей заражена туберкулезом. Каков реальный риск туберкулеза? Приблизительно от 10 до 20% людей не заражаются даже после длительного воздействия высокого уровня, у 5% развивается клинический туберкулез в течение 2 лет после облучения, а у остальных не возникает явного заболевания, но считается, что у него латентная инфекция туберкулеза (LTBI; латентность) ). Среди последних от 5 до 10% заболевают клиническим туберкулезом в течение жизни, как правило, из-за какого-то иммунодефицита (например, ВИЧ-инфекция, лечение анти-ФНО). Таким образом, в 2012 году было зарегистрировано около 8,6 миллиона новых случаев туберкулеза и 1,3 миллиона случаев смерти (6).


Ссылка 6.

Тем не менее, цифры скрывают гораздо более трагическую историю, и, как гласит клише, картина говорит громче, чем слова.


Сегодня туберкулез является в основном болезнью третьего мира, распространяемой бедностью, сопутствующим недоеданием и нерегулируемой медицинской практикой во многих бедных странах (7, 8, 9).

Геном туберкулеза
Путешествие по геному туберкулеза должно стать свидетелем нелогичного упражнения в минимализме. Вот организм, редкость в своем роде, являющийся облигатным патогеном среди преимущественно сапрофитных видов (34), и все же он содержит меньше, чем больше генов (35).

Ко-адаптации человека с туберкулезом
По крайней мере, 6 различных линий туберкулеза, по-видимому, совместно развивались и адаптировались к человеческому населению (36, 37, 38, 39). Циркулирующие туберкулезные штаммы могут отличаться по своей вирулентности и индукции иммунитета (40, 41). Природные мутации человека показывают, что мутации, которые нарушают иммунитет IFN-g, могут быть важны для контроля оппортунистических микобактериальных заболеваний (42). Однако естественные мутации человека до сих пор не дали четкого понимания восприимчивости человека к легочному туберкулезу (6). Как правило, устойчивые бактерии имеют тенденцию полагаться на уловку, названную Антигенной Вариацией, чтобы избежать иммунных реакций хозяина (43). Как следует из термина, антигенная вариация относится к модификациям генных последовательностей, в частности последовательностей, которые являются мишенью иммунитета хозяина. Похоже, этого не происходит при туберкулезе. Фактически, эпитопы CD4 T-клеток, последовательности, которые являются мишенью для ответа CD4 T-клеток хозяина, среди 21 штамма TB показали противоположное, будучи высоко консервативными (44). К сожалению, иммунология легко поддается военной терминологии. В этом свете отношения патоген-хозяин представлены как эволюционные гонки вооружений. Анализ генома туберкулеза несколько противоречит этому, как и в случае с другой внутриклеточной бактерией, Salmonella eneterica serovar Typhii (45). Как это объяснить? В догмате гонки вооружений на этом этапе варианты сильно усекаются, и авторы утверждают, что более консервативные последовательности стимулируют полезный для хозяина иммунитет, а разнообразные стимулируют полезный для патогенов иммунитет (44, 46). Что если бы выбор был в другом месте, а не по CD4 Т-клеточным эпитопам? Может быть, на B-клеточных эпитопах? Может быть, на гамма-дельта-Т-клеточных эпитопах? Может быть, сценарий не столько гонка вооружений, сколько Антанта между туберкулезом и людьми? Может быть, даже разрядка?

Латентность туберкулеза
Латентность относится к способности бактерии ТБ оставаться жизнеспособной в организме хозяина без явных признаков и симптомов активного заболевания. Обычно задержка определяется http: //en.wikipedia.org/wiki/Man .... Более новые тесты, такие как http: //en.wikipedia.org/wiki/Int ... не дают существенного улучшения (47), и ни один тест не позволяет точно отличить скрытую инфекцию от активного заболевания или реактивацию скрытой инфекции от повторного заражения (48) , Недавно генетическая сигнатура, полученная из крови, утверждает, что она отличает скрытую инфекцию от активной болезни (49). Тем не менее, этот признак совпадает с признаком другого заболевания, саркоидоза (50), заболевания неизвестной этиологии, которое, как считается, связано с туберкулезом.

Витамины и туберкулез
Дефицит витамина D повышает восприимчивость к туберкулезу (62). Витамин С недавно продемонстрировал прямую противотуберкулезную бактерицидную активность (63). Такие исследования подчеркивают связь между бедностью, сопутствующим недоеданием и туберкулезом и предполагают, что простые улучшения диеты, такие как достаточность витаминов среди бедного населения, могут значительно улучшить устойчивость к туберкулезу.

Новая модель преодолевает вековую догму о туберкулезе
За последнее десятилетие, среди прочего, Лалита Рамакришнан из Вашингтонского университета в Сиэтле разработала модель микобактериальной инфекции у рыбок данио (заражение рыбным патогеном, Mycobacterium marinum). Эта модель до сих пор перевернула одну из центральных догм туберкулеза. Со времен Роберта Коха мы верили, что ответная реакция на гранулему, или перегородку, является защитным ответом хозяина, предназначенным для заключения в тюрьму всего, что вызывает гранулему, будь то неперевариваемый материал или бактерии, такие как туберкулез. Тем не менее, эта модель рыбок данио (74, 75, 76) вместо этого предполагает, что Mycobacterium может активно формировать ответ на гранулему хозяина, обеспечивая его заселение именно теми клетками-хозяевами, которые наиболее подвержены бактериальной инвазии (определенное подмножество макрофагов хозяина), пролиферирующими внутри них. и использовать их для распространения, даже когда они сознательно уклоняются от тех, кто наделен способностью убивать их.

Что такое защитный противотуберкулезный иммунитет?
Можно ли это оценить по крови? Должно ли это? Зачем, если действие происходит в легких? В следующей таблице приведены опасности, связанные с этими различиями (51).
Ссылка 51.

Исследования нокаута мышей ставят центральную стадию Т-клеток в контроль над туберкулезом (52, 53, 54). Почему туберкулез вызывает смертность? Не выделяет токсины. Мы считаем обильным, плохо регулируемый иммунный ответ, то есть иммунопатологию, виновником. Этот общий термин охватывает множество разрушительных процессов в тканях под действием собственного иммунитета хозяина, которые вызывают необратимые повреждения, особенно деликатной паренхимы легких при туберкулезе легких, что в конечном итоге приводит к смерти. У людей циркулирующие в крови Т-клетки CD4 от активных больных туберкулезом, но не от бессимптомно латентно инфицированных, по-видимому, имеют склонность к избыточному TNF-α против туберкулеза (55). В прошлом ответ IFN-g на одни и те же антигены не мог проводить такое же различие. Тем не менее, это исследование имеет три предостережения. Во-первых, они исследовали мононуклеарные клетки циркулирующей крови, во-вторых, они стимулировали пептидными пулами. Последний обходит сложные биологические процессы (процессинг и презентация антигена) с возможностью появления артефактов (56). В-третьих, противотуберкулезные CD4 Т-клетки в обращении редки, а не в изобилии (51). Это требует стимуляции в течение ночи. Такой анализ не является снимком иммунитета in situ. С другой стороны, контакты активных больных туберкулезом имеют выраженные ТБ-специфические ответы в их бронхоальвеолярном лаваже (БАЛ), но не в периферической крови (57). Быстрые отклики также видны в BAL (58). Может быть, нам следует также изучить местный иммунитет легких, а не только периферическую кровь? Почему же такие исследования редки и не являются нормой (51)? Это потому, что исследование периферической крови намного проще, даже если полученная информация менее актуальна?

Существует ли роль В-клеток и антител в туберкулезе?
Туберкулез является обязательным внутриклеточным организмом. Догма диктует В-клетки, а антитела не имеют к этому никакого отношения. Тем не менее, титры циркулирующих антител коррелируют с прогнозом заболевания для других внутриклеточных клопов, таких как Chlamydia, Leishmania (70), а также с BCG. БЦЖ также вызывает долгоживущие В-клетки памяти (71), а пероральная БЦЖ вызывает переключение антител с IgG на IgA (72). В-клетки и антитела остаются спорными темами при туберкулезе (73), но как объяснить эту феноменологию? Может ли эффективный антительный ответ предотвратить распространение туберкулеза из одной инфицированной клетки в другую? Может ли противотуберкулезный IgA предотвратить распространение туберкулеза от одного инфицированного человека к другому?

Как коинфекции влияют на исход туберкулеза?
Здесь также некоторые данные игнорируют догму. Догма утверждает, что эффективным противотуберкулезным ответом является Th1, то есть ответ, в котором доминируют такие медиаторы, как IFN-g и TNF-a. Эта же догма утверждает, что некоторые организмы, такие как гельминты, вызывают ответ Th2, в котором доминируют медиаторы, такие как IL-4 и IL-13, при этом Th1 и Th2 работают друг против друга. Таким образом, если БЦЖ заразил легкое в то же время, когда легкое было заразно гельминтом, инфекция БЦЖ должна проходить хуже. Однако в исследовании на мышах произошло обратное (67). Вопреки догме, Т-клеточные ответы намного сложнее и по своей природе более пластичны, чем предполагалось ранее. Одно измерение, например способность циркулирующих CD4 Т-клеток вырабатывать противотуберкулезный IFN-g, не коррелирует с защитой (68). Тем не менее, ни один не расширяется от одной до многофункциональной циркулирующей емкости CD4 Т-клеток (69). Опять же, может быть, нам нужно всесторонне изучить противотуберкулезный иммунитет в дыхательных путях и секреции легких?

BCG
Вакцина БЦЖ - это живая аттенуированная вакцина, одобренная для лечения туберкулеза. Разработка этой вакцины выглядит как приключенческий роман Рафаэля Сабатини с сопутствующими взлетами и падениями. Разработчиками были Альберт Кальметт и Камиль Герен. В Лилле, Франция, начиная с 1908 года с вирулентной бактерии (Mycobacterium bovis, а не Mycobacterium tuberculosis), выделенной из вымени туберкулезной коровы и пожертвованной им Эдмондом Нокардом, они старательно, методично и героически субкультивировали эту бактерию каждый 3 недели в их специальной глицерино-картофельной среде, добавляя в смесь желчь вола, когда они заметили, что их бактериальные культуры имеют тенденцию к комкованию, что случайно привело к снижению вирулентности. Почему героически? Героический, потому что они продолжали свою субкультуру, не ослабевавшую благодаря немецкой оккупации Лилля, даже благодаря растущему дефициту картофеля и желчи вола! К 1919 году после примерно 230 субкультур в течение 11 лет у них в руках была туберкулезная палочка, которая не вызывала туберкулеза у морских свинок, кроликов, крупного рогатого скота или лошадей (10). Начиная с 1921 года и до настоящего времени, по оценкам, более 5 миллиардов человек получили вакцину БЦЖ.

Любекская катастрофа
В 1930 году в Любеке, Германия, 250 детей получили пероральную БЦЖ. 73 заболели туберкулезом и умерли в течение года (10). Как это случилось? К сожалению, в лаборатории в Любеке БЦЖ и вирулентный туберкулез были случайно культивированы в одном и том же инкубаторе с трагическим последствием того, что дети были вакцинированы БЦЖ, зараженным туберкулезом (10, 11).

Любек был, однако, только временной неудачей. Возрождение туберкулеза во время 2-й мировой войны восстановило общественное доверие к БЦЖ, стимулировав его массовое использование. Начиная с 1974 года, внутрикожная вакцинация БЦЖ при рождении привела к приблизительно 3 миллиардам кумулятивных прививок во всем мире и приблизительно 100 миллионам прививок в год (12, 13). Однако эффективность БЦЖ в испытаниях вакцин колеблется от 80% в Великобритании до 0% в Южной Индии (59). Почему эффективность вакцины БЦЖ так различна?

Могут ли суб-штаммы БЦЖ объяснить различия в эффективности вакцины?
Альберт Кальметт и Камиль Герен поставляли свои БЦЖ в различные лаборатории по всему миру. К сожалению, технология сушки вымораживанием появилась только в 1960-х годах, поэтому ранние культуры поддерживались повторными субкультурами, что приводило к различиям во времени. Существенные различия были зарегистрированы между различными штаммами БЦЖ (13). Сегодня мы в основном используем пять штаммов BCG, Pasteur 1173 P2, Danish 1331, Glaxo 107, Tokyo 172-1 и Russian BCG -1 (11, 13), в то время как Бразилия использует Moreau RD (14). Суб-штаммы БЦЖ можно сгруппировать по дате:
Группа 1: 1921-1925 гг .; БЦЖ Москва, БЦЖ Моро, БЦЖ Токио
Группа 2: 1920-1931 годы; БЦЖ Швеция, БЦЖ Бирхауг
Группа 3: 1931; BCG Glaxo, BCG Copenhagen (также BCG Danish)
Группа 4: 1934; BCG Tice, BCG Connaught

Данные свидетельствуют о том, что ранняя БЦЖ является более иммуногенной (14, 15). Критика БЦЖ относится к документированным различиям и делециям (11, 31, 32) в БЦЖ по сравнению с ТБ, делециям, которые содержат иммунодоминантные белки ТБ, такие как ESAT-6 и CFP-10, которые якобы играют важную роль в стимулировании противотуберкулезного иммунитета. Однако настройка БЦЖ для экспрессии таких антигенов туберкулеза, похоже, также не улучшает БЦЖ (33). С другой стороны, в другом повороте Сабатини, BCG Tice и Connaught используются для лечения рака мочевого пузыря в Европе и США (16). Мы не знаем, как это происходит, но это работает лучше, чем существующая химиотерапия (17, 18). Еще одна интригующая загадка на туберкулезной земле.

Может быть, нам следует рассмотреть возможность применения БЦЖ для имитации естественного пути заражения туберкулезом?
Первоначально Альберт Калметт решил давать БЦЖ в устной форме, потому что он считал, что инфекция произошла через этот путь. Бразилия продолжала пероральную вакцинацию БЦЖ до середины 1970-х годов с использованием БЦЖ-Моро (11). С самого начала пероральная вакцинация БЦЖ была под давлением необходимости генерировать «аллергический» кожный ответ в качестве доказательства «приема» вакцины, чего не происходит при пероральном приеме БЦЖ. Зачем нужна такая кожная реакция? Здесь вырисовывается длинная тень Роберта Коха, который провел последнюю часть своей научной карьеры в поисках волшебного средства от туберкулеза. Его идеей для лечения был очищенный экстракт туберкулеза, туберкулин, введенный в кожу. Это «лечение» само по себе закончилось катастрофой, но его наследие сохранилось как тест Манту, который до настоящего времени использовался в качестве «биомаркера» для воздействия на микобактерии, для туберкулезной инфекции и для «взятия» вакцины БЦЖ. Этот кожный ответ на самом деле представляет собой определенный тип иммунного ответа, который называется гиперчувствительностью замедленного типа (DTH; гиперчувствительность IV типа). Сегодня мы знаем, что вызванная БЦЖ DTH не коррелирует с защитой от туберкулеза (19), потому что клетки и антигены, участвующие в этом ответе, отличаются от тех, которые предположительно участвуют в защите, и тем не менее, у нас нет более точный тест на вакцину "возьми". Опять же, может быть, нам следует изучить иммунные ответы на туберкулез, на БЦЖ, на новые кандидаты на вакцины против туберкулеза в более подходящих местах, скажем, в дыхательных путях легких и, возможно, в секрете легких?

Туберкулез - это возбудитель болезни. Замечательная серия экспериментов (20) в 1950-х годах доказала, что туберкулез распространяется через Инфекционные Ядра Капельки (грубые дыхательные капельки, выбрасываемые зараженным человеком в закрытое пространство и вдыхаемые другим). Они разместили колонии здоровых морских свинок в отдельной комнате на отдельном этаже в больничной палате, где содержатся больные туберкулезом с высокой степенью заразности. Помещение, в котором находились эти незараженные морские свинки, получало подачу воздуха непосредственно из больничной палаты, в которой находились больные больные туберкулезом. У большинства этих морских свинок развился туберкулез, но только если воздух из комнаты больных пациентов был предварительно обработан ультрафиолетовым светом, который убил туберкулезные бациллы. Какой смысл этого анекдота? Это подчеркивает, что мы получаем туберкулез от вдыхания зараженного воздуха. И все же вакцинация БЦЖ не имитирует пути заражения туберкулезом. Почему? Будет ли БЦЖ работать лучше в виде аэрозоля или перорально? Я не одинок в постановке этого вопроса (21). Поскольку БЦЖ представляет собой живую аттенуированную бактерию, поклонники туберкулеза предупреждают, что потенциальная опасность перорального или любого другого слизистого пути, направленного на верхние дыхательные пути, представляет собой риск развития цервикального аденита. Тем не менее, эта опасность хорошо смягчается тем фактом, что о случаях цервикального аденита в Бразилии не было зарегистрировано ни одного случая, когда БЦЖ-Моро давали перорально новорожденным с 1945 по 1977 год (11, 19). Фактически, аэрозольный БЦЖ защищает обезьян от воздушно-капельного туберкулеза (22), а аэрозольный БЦЖ может даже безопасно передаваться человеку (23). Несмотря на то, что эти последние новаторские наблюдения датируются 40 и более годами, мы, очевидно, предприняли мало последующих попыток извлечь из них выгоду.

Вакцинация слизистой оболочки имеет несколько преимуществ при туберкулезе:
1. Простота в управлении.
2. Более практично, так как для этого не требуется обученный персонал и нет риска загрязнения игл.
3. Легче для людей, так что это приведет к большему соблюдению.
4. Легче производить. Инъекционные препараты должны быть очень чистыми и особенно не содержать микробных продуктов, таких как эндотоксин. С другой стороны, на поверхности слизистой оболочки уже обильно скрываются микробы. Таким образом, слизистые вакцины не должны быть очень чистыми. Это приводит к огромной экономии средств при производстве и контроле качества.
5. Вакцинация слизистой вызывает как слизистую, так и системный иммунитет (24). С другой стороны, системная иммунизация, такая как внутримышечная и подкожная, не вызывает сильного иммунитета слизистой оболочки (25). Вакцинация слизистой оболочки также предлагает множество вариантов, таких как оральный, интраназальный, легочный, ректальный и вагинальный (11, 26).

Вспомогательные преимущества BCG
БЦЖ и тренированный иммунитет
БЦЖ, по-видимому, улучшает иммунитет против других микробов, таких как золотистый стафилококк, Candida albicans, и не связанных между собой вакцин для новорожденных и младенцев, таких как вакцина против гепатита В, вакцина против полиомиелита, столбнячный анатоксин (28, 29).

БЦЖ можно давать при рождении
БЦЖ - одна из немногих вакцин, вводимых при рождении, другие - это гепатит В и полиомиелит. Это огромное преимущество, потому что во многих частях мира рождение является наиболее надежной точкой контакта человека с системой общественного здравоохранения. Неспособность сделать прививку при рождении - огромная упущенная возможность для многих болезней, которые можно предотвратить с помощью вакцин. Это явно не тот случай с туберкулезом. Младенцы, вакцинированные при рождении БЦЖ, дают устойчивые, полифункциональные противотуберкулезные CD4 Т-клеточные ответы (30). Вот вам и идея, что у детей незрелая иммунная система!

NTM (нетуберкулезные микобактерии) или EM (экологические микобактерии)
Существует не менее 55 видов НТМ (34). Крупнейшее исследование БЦЖ на людях в Чинглпуте, Южная Индия, показало эффективность 0% против туберкулеза легких у взрослых (59). Локальная распространенность и последующее воздействие НТМ в молодом возрасте были в значительной степени связаны с этими результатами (60). С тех пор предшествующее воздействие НТМ широко исследовалось (61) в качестве иммуномодулятора, либо блокирующего (предотвращающего), либо маскирующего (выполняющего саму работу) БЦЖ. НТМ по-разному распределены по всему миру, более распространены ближе к экватору (60). Однако даже после десятилетий исследований по этой теме у нас больше вопросов, чем ответов о роли НТМ в противотуберкулезном иммунитете.
1. Какие виды НТМ важны для защитного противотуберкулезного иммунитета?
2. Воздействие как? Оральный, носовой, другой?
3. Начиная когда? При рождении?
4. Различают ли различные виды и / или пути NTM разные типы противотуберкулезного иммунитета? Одни отпечатки полезны, другие вредны? Как состояние питания влияет на этот процесс импринтинга?

Вот еще одна интригующая история о туберкулезной земле. В 1970-х годах Джон Стэнфорд, британский микробиолог, отправился в Уганду, где БЦЖ доказал свою эффективность. Там он выделился из грязи «гиппопотама» на берегах озера Киога, NTM, которую он назвал Mycobacterium vaccae (http: //www.amazon.com/Epidemic-A ...). Тестирование показало, что это может вылечить аутоиммунное заболевание, не меньше! В 1994 году вместе со своим учеником Грэмом Рук он основал биотехнологическую компанию Стэнфорд Рук, чтобы извлечь выгоду из этого случайного открытия. Тем не менее, продукт не прошел первоначальную проверку как лекарство от туберкулеза (http: //www.independent.co.uk/new ...) и цены на акции резко упали. Этот продукт или другие подобные ему могут все же преуспеть в повторной калибровке иммунитета. Между тем, их раннее обещание замены БЦЖ исчезло.

Как микробиота влияет на туберкулез и наоборот?
Исследования только начинают наносить на карту эту местность (64, 65, 66).

библиография и
1. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
2. http: //www.sciencedirect.com/sci ...
3. http: //annals.org/article.aspx? A ...
4. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
5. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
6. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
7. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
8. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
9. http: //whqlibdoc.who.int/hq/2005 ...
10. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
11. http: //www.scielo.br/pdf/mioc/v1 ...
12. http: //whqlibdoc.who.int/publica ...
13. http: //genmico.unizar.es/PDF/Mar ...
14. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
15. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
16. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
17. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
18. http: //www.the-scientist.com/? Ar ...
19. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
20. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
21. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
22. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
23. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
24. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
25. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
26. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
27. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
28. http: //www.jimmunol.org/content / ...
29. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
30. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
31. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
32. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
33. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
34. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
35. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
36. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
37. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
38. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
39. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
40. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
41. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
42. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
43. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
44. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
45. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
46. ​​http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
47. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
48. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
49. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
50. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
51. http: //jid.oxfordjournals.org/co ...
52. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
53. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
54. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
55. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
56. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
57. http: //www.jimmunol.org/content / ...
58. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
59. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
60. http: //www.thelancet.com/journal ...
61. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
62. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
63. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
64. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
65. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
66. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
67. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
68. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
69. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
70. http: //www.biomedcentral.com/con ...
71. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
72. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
73. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...
74. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
75. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubm ...
76. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc / ...

Спасибо за A2A, Аноним. Ваш хорошо сформулированный вопрос помог мне получить этот ответ.

ответил(а) 2019-12-10T14:06:21+03:00 11 месяцев, 3 недели назад
65

Туберкулез вызывается бактерией Mycobacterim tuberculosis (MTB). Обычно бактерии, попав в организм человека, распознаются и атакуются иммунными клетками (дендритные клетки, макрофаги, естественные клетки-киллеры, T-клетки и др.). Однако MTB - это разновидность действительно сильных бактерий, способных даже выживать и размножаются в самом искусном фагоците (клетке, которая может поглотить бактерии и разрушить их), а именно в макрофагах. Содержащиеся в MTB макрофаги высвобождают цитокины и рекрутируют больше макрофагов и других иммунных клеток (Т-клеток В-клеток), но ни один из них не может эффективно устранить инфицированных насекомых.

Вакцина может помочь иммунной системе вакцинированного организма за счет сокращения времени и повышения способности реагировать при поступлении патогена. Однако, что касается туберкулеза, проблема заключается не в распознавании и реагировании на ошибки, а в том, что система человеческого иммунитета не может эффективно бороться с этими захватчиками. Некоторые ученые считают, что МТБ имеет некоторые специальные структуры и компоненты мембраны, чтобы противостоять жесткой среде в фагоцитах, он экспрессирует белки, чтобы обмануть иммунные клетки и стать в них дремлющими.

Фактически доказано, что даже вылеченный от туберкулеза взрослый мужчина может снова получить шанс заразиться туберкулезом. Это не та ситуация, которой могут быть инфекционные заболевания, предотвращающие вакцинацию. Слишком многое нужно узнать, как работает иммунная система, чтобы иметь долговременную и эффективную память против некоторых конкретных патогенов, таких как МТБ.

ответил(а) 2019-12-10T14:06:21+03:00 11 месяцев, 3 недели назад
37

Я не уверен, что существует эффективная вакцина против туберкулеза. У вас есть вакцина БЦЖ, которая используется в основном в азиатских странах, но Соединенные Штаты Америки и основные европейские страны игнорируют ее.

Первое, что вы должны знать, это то, что ваша инфекция не вызвана только тем, что вы заразились этой бактерией. Ты и я живем в одной среде. Тот же воздух, вода и почва. Мы не можем устранить бактерии любого типа из любой среды. Вы заразились, потому что ваше тело не могло противостоять этому. Давайте возьмем это для лучшего понимания. Поскольку у вас есть инфекция, люди вокруг вас также постоянно контактировали с этими бактериями, но они не заразились. Почему ? Просто. Потому что они могли этому противостоять.

Поэтому золотое правило «Хозяин важнее гостя».

Во-вторых, антибиотики более опасны, чем они хороши. Почему? Давайте попробуем понять это. Вы когда-нибудь видели рекламу какого-либо дезинфицирующего средства по телевизору? Они утверждают, что это убивает 99% бактерий. Конечно, они делают. Что никто не думает о том, какие 1% не учтены?

Это худшие патогенные бактерии, устойчивые к этим дезинфицирующим средствам. Представь, что происходит. Все полезные бактерии уничтожены, и эти патогенные бактерии получают доступ ко всем доступным ресурсам и свободную почву для размножения.

Аналогичная ситуация имеет место в организме. Антибиотики уничтожают все хорошие бактерии в нас, и выживают только самые худшие, которые имеют резистентность. В большинстве случаев гриб выживает и быстро растет, создавая хаос внутри.

Кстати, в организме больше бактерий, чем в наших собственных клетках. Они превосходят нас по численности 1:10. Так что, если мы говорим, что заражены, это шутка.

Мы не должны пытаться устранить их. Они не могут быть. Мы должны только пытаться иметь здоровую кишечную флору внутри.

Это как раз и является причиной обострения проблемы туберкулеза.

Другая важная вещь, которая может быть вам интересна, - это то, что наихудшие случаи туберкулеза случаются с диабетом. Таким образом, вы можете сказать, что организм важнее бактерий как таковых.

Некоторые предложения, которые я хотел бы сделать, это

Ешьте продукты, которые повышают вашу иммунную систему

Избегайте подавления иммунитета

Регулярно принимайте солнечные ванны

Индийские специи потрясающе убивают эти бактерии.

Мы все соприкасаемся с микобактериями, и, поверьте мне, около трети населения мира до настоящего времени страдают латентным туберкулезом. Делайте из этого то, что вы будете, в конце концов, все сводится к тому, что вы сохраняете свой иммунитет.

Мир видит вещи не в том свете.

ответил(а) 2019-12-10T14:06:21+03:00 11 месяцев, 3 недели назад
36

Я получил его информацию с сайта CDC
Информация о туберкулезе для международных путешественников

Существует ли вакцина для профилактики туберкулеза?

Да, существует вакцина против туберкулезной болезни под названием Bacille Calmette-Gurin (BCG). В некоторых странах он используется для профилактики тяжелых форм туберкулеза у детей. Тем не менее, БЦЖ обычно не рекомендуется в Соединенных Штатах, потому что он имеет ограниченную эффективность для профилактики туберкулеза в целом.

ответил(а) 2019-12-10T14:06:21+03:00 11 месяцев, 3 недели назад
37

Туберкулез стал устойчивым к доступным в настоящее время вакцинам. Именно из-за этого сопротивления новая и более мощная вакцина должна быть разработана и развернута для того, чтобы когда-либо лечить туберкулез. Фонд Билла и Линды Гейтс вносит значительный вклад в глобальную некоммерческую биотехнологическую организацию Areas, целью которой является разработка новой вакцины против туберкулеза.

ответил(а) 2019-12-10T14:06:21+03:00 11 месяцев, 3 недели назад
37

Никакая вакцина не действует внутри организма. Они являются сахарными таблетками сегодня, заставляя вас думать, что вы защищены. Они не похожи на вакцину Пастера, которая дала вам коровую оспу, чтобы предотвратить оспу. Он обменял один живой вирус и его результаты на другой.

ответил(а) 2019-12-10T14:06:21+03:00 11 месяцев, 3 недели назад
Ваш ответ
Введите минимум 50 символов
Чтобы , пожалуйста,
Выберите тему жалобы:

Другая проблема